Koleszterincsökkentés infúzióval? Ígéretes kísérleti gyógyszeren dolgozik a Crispr Therapeutics

Képzeld el, hogy egyetlen infúzióval – nagyjából két és fél óra alatt – a koleszterinszinted és a trigliceridszinted tartósan a felére esik. Nem tabletták, nem havi injekciók, hanem egyetlen beavatkozás hatására. Ezt ígérik a most bemutatott, még korai CRISPR-kísérletek, amelyek a májban egyetlen gént kapcsolnak ki tartósan. A lehetőség óriási, de egyelőre a bizonytalanság is az.

Mit tud a kísérleti terápia?

A svájci Crispr Therapeutics 15 beteg bevonásával próbálta ki az egyszeri infúziót, amely az ANGPTL3 nevű gén működését állítja le. Vannak, akik eleve ilyen – részben vagy teljesen inaktív – génvariánssal születnek, és egész életükben védettebbek a szív- és érrendszeri betegségekkel szemben. A kutatók ezt a természetes védőmechanizmust próbálták mesterségesen előidézni.

A legmagasabb dózis két héten belül átlagosan 50%-kal csökkentette az LDL-koleszterint és a trigliceridet. A hatás legalább 60 napig stabil volt, és a Cleveland Clinic független szakértői is megerősítették az eredményeket. A vizsgálat három kontinensen zajlott, öt dózissal, és a résztvevők tartósan magas vérzsír értékekkel éltek előtte.

A terápia lényege egyszerű: ha sikerül tartósan „kikapcsolni” az ANGPTL3 működését, a máj kevesebb zsírt enged a vérbe. A CRISPR erre a génre céloz, méghozzá egyszerre, egyetlen infúzióval.

Ezt olvastad már?

Így befolyásolja a reggeli kávé a koleszterinszinted

Ne várj az infarktusig! Így tartsd kordában a koleszterined!

Mi a helyzet a biztonsággal?

A kép egyelőre biztató, enyhébb, átmeneti mellékhatások több résztvevőnél előfordultak – hányinger, hátfájás, rövid ideig emelkedett májenzimek –, de maguktól rendeződtek. Egy súlyos eset történt, egy 51 éves férfi, akinek eleve örökletes koleszterinbetegsége volt, fél évvel később meghalt. Az orvosi vizsgálat szerint azonban halála nem hozható összefüggésbe a kezeléssel.

A hosszú távú biztonság viszont még nyitott kérdés. A résztvevők állapotát egy évig utánkövetik, majd további 15 évig ellenőrzik – erre az összes génszerkesztéses terápiánál kötelező a szabályozás. A máj különösen érzékeny célpont, mert más CRISPR-fejlesztéseket is elkaszáltak már, ezért minden apró adat nagy figyelmet kap.

Kiknek szólhat ez a jövőben?

A magas LDL és a magas triglicerid együttesen az amerikai felnőttek nagyjából negyedét érinti és a statisztikák sajnos Európában is hasonlóak. Egy tartós hatású, egyszeri kezelés ennek a több százmilliós csoportnak jelenthetne megoldást – nemcsak terápiaként, hanem akár megelőzésként is.

Ez magyarázza, miért nő a verseny. A Crispr Therapeutics mellett a Verve Therapeutics is fejleszt egy alternatívát: ők a PCSK9 nevű gént „finomhangolják” bázisszerkesztéssel. A programjukat korábban májenzim-emelkedés miatt leállították, de módosított készítménnyel újra biztató adatokat közöltek. Annyira ígéretesnek bizonyult, hogy az Eli Lilly több mint 1 milliárd dollárért felvásárolná őket.

Hol tartunk valójában?

A mostani eredmények I. fázisú, kisméretű vizsgálatból származnak. Ez a klinikai fejlesztések legkorábbi lépcsője, ahol a cél a biztonságosság feltérképezése. A II. fázis 2026-ban indul, nagyobb betegszámmal és hosszabb utánkövetéssel. A valódi áttörés pedig akkor következne be, ha egyetlen CRISPR-infúzió évekre, akár végleg visszafoghatná a vérzsírokat – és ezt nagy létszámú vizsgálatok is igazolnák.

Az orvosi világban többen ezt tartják a következő nagy ugrásnak. Mások óvatosabbak, mert minden olyan terápia, amely véglegesen módosítja a DNS-t, egyszerre hatalmas lehetőség és nagyon komoly kockázat.

A génszerkesztés forradalma valóban közeleg, de valószínűleg még várnunk kell a csodára. Ma még a józan rutin számít igazán: az étrend, a rendszeres mozgás, az alvás, a dohányzás kerülése. A CRISPR majd akkor kerül a képbe, amikor egyértelműen bizonyított és engedélyezett lesz – addig pedig leginkább remény és tudományos ígéret.

Források: WIRED, The New England Journal of Medicine, American Heart Association

Borítókép: Freepik